Larmet kom in till Sos alarm vid 01:30-tiden, och polis, räddningstjänst och ambulans skickades till villan i Runnebo, utanför Östervåla.
Tre personer som fanns i bostaden när det började brinna fick föras till Akademiska sjukhuset i Uppsala. En person ska vara lindrigare skadad, medan två personer i medelåldern skadades allvarligt. De två vårdas i respirator på Akademiska sjukhusets intensivvårdsavdelning med fall- och brännskador.
Enligt en operatör vid Sos alarm ska villan ha varit helt och hållet övertänd när räddningstjänsten kom fram till platsen.
-Bostadshuset stod i fullan låga, och sedan ska elden också ha spridit sig till ett mindre uthus, säger operatören.
Räddningstjänsten räknar med att vara kvar på platsen under hela natten.
-När det är släckt och klart där ute kommer vi att spärra av och utföra en teknisk undersökning, sade Markus Thuresson, inspektör vid polisens kommunikationscentral under natten mot lördagen.
På lördagsmorgonen pyrde det fortfarande i det nedbrunna huset, och polisen får vänta ytterligare innan den tekniska undersökningen kan genomföras. Eftersom att brandorsaken fortfarande är oklar har polisen upprättat en anmälan om misstänkt mordbrand.
-Sedan får vår utredning visa vad det är som hänt. Vi har inte heller kunnat prata med de drabbade eftersom att de fortfarande är under behandling på sjukhuset.