Nytt vapen mot hjÀrntumör utvecklat av Uppsalaforskare

En tredjedel blev helt botade frĂ„n sin hjĂ€rntumör – och totalt förlĂ€ngdes överlevnaden. Det Ă€r det lovande resultatet av en helt ny cancerbehandling som Uppsalaforskare har testat pĂ„ möss. "Ett genombrott", sĂ€ger professor Magnus Essand.

Magnus Essand och Anna Dimberg Àr professorer och cancerforskare pÄ Uppsala universitet.

Magnus Essand och Anna Dimberg Àr professorer och cancerforskare pÄ Uppsala universitet.

Foto: Uppsala universitet/TT

Uppsala2023-08-11 16:30

Att sÀtta fart pÄ kroppens eget immunsystem och rikta det mot cancercellerna, sÄ kallad immunterapi, har pÄ senare Är blivit en av cancerbehandlingens hörnstenar bredvid kirurgi, strÄlning och cellgifter.

Men forskningen har inte hittat sĂ€tt att fĂ„ det att fungera mot alla cancertyper. En sĂ€rskild utmaning Ă€r hjĂ€rntumörer. Eftersom hjĂ€rnan Ă€r skyddad av blod- hjĂ€rnbarriĂ€ren Ă€r det helt enkelt svĂ„rt att nĂ„ in och sĂ€tta fart pĂ„ immunsystemet dĂ€r. 

undefined
Magnus Essand, professor och cancerforskare vid Uppsala universitet, har gjort flera studier om cancerbehandling med sÄ kallade CAR-T-celler, immunceller som modifierats i laboratorium.

I en nyligen publicerad vetenskaplig studie pekar Uppsalaforskare pĂ„ en ny vĂ€g fram nĂ€r det gĂ€ller den vanligast förekommande hjĂ€rntumören, glioblastom. Snittöverlevnaden Ă€r ett drygt Ă„r. 

– Jag tycker att det hĂ€r Ă€r ett genombrott. Vi har visat ett helt nytt koncept och hoppas att det ska kunna anvĂ€ndas bredare Ă€n bara mot hjĂ€rntumörer, sĂ€ger Magnus Essand, professor i genterapi, som leder projektet tillsammans med Anna Dimberg, professor i cancer- och vaskulĂ€rbiologi vid Uppsala universitet. 

Forskargruppen har lyckats förÀndra blodkÀrlen inne i tumörer i hjÀrnan hos möss, sÄ att en viss sorts immunceller, sÄ kallade T-celler, tar sig frÄn blodbanan in i tumören och dÀr förgör cancercellerna.

– Vi visar pĂ„ förlĂ€ngd överlevnad hos möss med hjĂ€rntumör. En tredjedel av mössen blev helt botade, sĂ€ger Magnus Essand. 

undefined
Anna Dimberg, professor och cancerforskare pÄ Uppsala universitet.

IdĂ©n med behandlingen Ă€r att fĂ„ kĂ€rlen i tumörerna att efterlikna kĂ€rl i lymfkörtlarna. De Ă€r specialiserade pĂ„ att lĂ„ta sig infiltreras av immunceller. 

Det hÀr görs med hjÀlp ett verktyg i form av ett modifierat virus som för in genetiskt material, en sÄ kallad virusvektor.

– Vi har utvecklat en virusvektor som selektivt infekterar blodkĂ€rlen i hjĂ€rnan och för med sig en immunstimulerande gen, som nĂ€r den uttrycks förĂ€ndrar kĂ€rlens funktion, förklarar Magnus Essand.

undefined
Bilden visar en möjlig framtida behandling, dÀr ett virus tar sig in i kroppen genom en spruta, och bÀr in en sÄ kallad "immunmodulerande gen". Den förÀndrar blodkÀrlen i tumören i hjÀrnan. KÀrlen lÄter dÄ T-celler ta sig in i hjÀrntumören och dÀr döda tumörceller.

Med genombrottet i djurstudier söks nu partners och investerare för att ta nÀsta steg: kliniska studier pÄ mÀnniska.

– Vi lĂ€mnade in en patentansökan innan publicering. Men i dagslĂ€get saknar vi forskningsanslagen som behövs, sĂ€ger Magnus Essand. 

Ett liknande lĂ€ge uppstod för ett annat projekt han drivit, den sĂ„ kallade AdVince-studien. DĂ„ hamnade ett lovande virus, som Magnus Essands grupp utvecklat för att attackera cancerceller, bokstavligen i frysboxen i brist pĂ„ finansiering. 

En brittisk journalist, Alexander Masters, hade hÀngett sig Ät att dammsuga forskarvÀrlden efter lovande rön som skulle kunna hjÀlpa en cancersjuk vÀn och hittade Magnus Essand

undefined
Bilden Àr tagen 2012 nÀr brittiska journalisten Alexander Masters besöker professor Magnus Essand och tittar pÄ viruset i frysen som ska kunna bekÀmpa endokrin cancer. Med cancersjuke entreprenören Vince Hamilton startade Alexander Masters en insamling pÄ 15 miljoner kronor för att kunna pröva viruset i en studie. Snart Àr studien i mÄl.

Resultatet blev ett stort reportage i brittisk media om hur viruset som sprÀnger cancerceller hamnat i Uppsalafrysen. Tillsammans med universitetet startades en insamling för att kunna fortsÀtta forskningen. Nyheten spred sig över vÀrlden och i Financial Times lÀste den schweizisk-amerikanske oljeentreprenören Vince Hamilton om viruset.

Han var sjĂ€lv sjuk i samma cancer och donerade de miljoner som saknades för att nĂ„ insamlingens mĂ„l om 15 miljoner kronor. 

Vince Hamilton hann sjÀlv avlida innan studien som fÄtt hans namn kunde inledas.

– Vi hoppas kunna avsluta första fasen i höst. Vi har inte sett nĂ„gra biverkningar och jag Ă€r förhoppningsfull om att det hĂ€r kan leda till nĂ„got, sĂ€ger Magnus Essand nu.

undefined
Den brittiska journalisten Alexander Masters blev vintern 2023 hedersdoktor vid Uppsala universitet. Han har gett spridning Ät professor Magnus Essands forskning om cancer och det cancersprÀngande viruset som hamnat i frysboxen.

Men vÀgen till fÀrdigt behandlingskoncept Àr lÄng. Behandling med den högsta dosen behöver testas i en ny mindre studie pÄ sex till tolv patienter. Faller det vÀl ut kan en större fas tvÄ-studie genomföras och dÀrefter en fas tre-studie med patienter i en kontrollgrupp att jÀmföra utfallet med. Den skulle göras av bolaget Elicera Therapeutics, som Magnus Essand grundat med forskarkollegan Di Yu.

Hur lÄng tid kan det hÀr ta?

– Ett decennium Ă€r rimligt att tĂ€nka sig. 

Magnus Essand Àr Àven involverad i ett tredje högaktuellt cancerprojekt, en studie som inleds pÄ Akademiska sjukhuset i höst.

HÀr handlar det om behandling med sÄ kallade CAR-T-celler som modifierats för att attackera cancerceller. Forskargruppen har tidigare genomfört tvÄ kliniska studier med CAR-T-behandling mot cancer i lymfsystemet. Men omkring hÀlften av patienterna drabbas av Äterfall. I den nya studien ska CAR-T-celler som utrustas med ett immunstimulerande bakteriellt protein testas.

undefined
En bild som visar hur T-celler tas ur kroppen och i laboratorie modifieras med en sÄ kallad CAR-gen, och sedan Äterförs till kroppen.

De hÀr nya modifierade cellerna Àr helt framtagna och designade vid Uppsala universitet. Förhoppningen Àr att de helt ska slÄ ut cancercellerna.

Tanken Ă€r att den hĂ€r behandlingen pĂ„ sikt Ă€ven ska kunna anvĂ€ndas mot hjĂ€rntumörer.   

CAR-T-celler

Behandling med CAR-T-celler Ă€r en relativt ny typ av immunterapi mot cancer som innebĂ€r att en patients immunceller, sĂ„ kallade T-celler, tas fram frĂ„n blodet och skickas till ett laboratorium dĂ€r de pĂ„ genetisk vĂ€g förses med en ”chimeric antigen receptor”, CAR, som kĂ€nner igen molekyler pĂ„ cancercellernas yta. NĂ€r CAR-T-cellerna förs tillbaka Ă€r de aggressivare och attackerar cancercellerna likt mĂ„lstyrda robotar. 

Studien om förĂ€ndring av blodkĂ€rl Ă€r publicerad i den tidsskriften Cancer cell. 

SĂ„ jobbar vi med nyheter  LĂ€s mer hĂ€r!