Idit Silmans avgång kommer efter att hälsominister Nitzan Horowitz sagt att sjukhus ska tillåta jäst bröd i lokalerna under den judiska påskhögtiden pesach.
Att äta eller ha jästa matprodukter hos sig är förbjudet under högtiden enligt judisk sed. Men Israels högsta domstol har nyligen bestämt att det inte längre ska vara tillåtet att kontrollera huruvida sjukhusbesökare har med sig jäst bröd eller inte, vilket Horowitz baserat sitt beslut på.
– Tyvärr så kan jag inte medverka till att skada Israels judiska identitet, säger Silman om sin avgång.
Koalitionen, som består av åtta partier med vitt skilda politiska tillhörigheter, har efter avgången 60 platser i 120-stolsparlamentet – lika många som oppositionen med tidigare ledaren Benjamin Netanyahu i spetsen.
Silman ska nu försöka övertala fler politiker att lämna koalitionen till förmån för en högerregering. Hennes beslut applåderas av Netanyahu.